在2015年度国际肿瘤免疫大会上报道的一项研究结果提示：在接受免疫药物Pembrolizumab治疗的晚期黑色素瘤患者中，药物有效者在给药前外周血中CD8、PD-1和Bim表达同时阳性的T细胞数量更高。(摘要号 A007)

Pembrolizumab在2014年9月被美国FDA批准用于晚期黑色素瘤的治疗，其作用靶点在程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)。尽管部分患者能显著从Pembrolizumab中获益，但另一部分患者则会出现病情的持续进展。梅奥诊所肿瘤学助理教授Roxana S.Dronca称：Pembrolizumab的疗效预测因子对临床用药具有巨大的指导价值，不仅可筛选出可能获益的人群，还能减少无法获益人群的无谓用药，并降低不良反应的发生率。

该研究总计入组38例转移性黑色素瘤患者，抽取其用药前外周血行流式细胞学检查。其中18例在每12周复查影像学评效时均再次抽取外周血送检。研究人员发现：经RECIST1.1标准评效为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)或疾病稳定(SD)的患者中，第12周时抽取的外周血中CD8、PD-1和Bim三阳性T细胞数更高。与无效者相比，获益者在第12周后该类细胞数显著降低。

梅奥诊所免疫学副教授Haidong Dong称，Bim是PD-1信号通路的下游分子，Bim的表达水平反映了PD-1与其受体PD-L1的结合情况。而CD8、PD-1和Bim三阳性T细胞数目多意味着Pembrolizumab的作用靶点多，因而患者更易从该药中获益。

该研究的主要局限在于其样本量较小，且仅仅研究了一种PD-1单抗Pembrolizumab药物。目前正在进行针对黑色素瘤和肺癌的大样本前瞻性队列研究以进一步验证上述结论。

(编译 白雪 审校 斯璐)