加拿大渥太华医院癌症中心的Glenwood Goss等报告的一项研究显示：治疗EGFR T790M突变阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者，Osimeretinib有效，且其不良反应可控。因此，Osimertinib可以成为EGFR-TKI治疗后疾病进展时的常规治疗选择。(Lancet Oncol. 2016年10月14日在线版)

Osimertinib(AZD9291)是一种口服的、有效的、不可逆的EGFR酪氨酸激酶抑制剂，可选择性地抑制EGFR TKI敏感突变和EGFR T790M耐药突变。本研究旨在评价EGFR T790M阳性突变NSCLC患者在接受EGFR TKI常规治疗疾病进展后，使用Osimertinib治疗的有效性和安全性。

在该项Ⅱ期、非盲单组研究(AURA2)中，入组患者年龄至少应达到18岁，并已确诊为EGFR T790M阳性突变的局部晚期或转移的(ⅢB或Ⅳ期)NSCLC，且已接受EGFR TKI治疗而病情进展。患者遵嘱口服Osimertinib 80 mg，每日一次。除疾病进展外，如研究者发现患者临床获益，则继续治疗。不需使用激素的、无症状的、中枢神经系统转移的患者也被纳入该研究。

根据实体肿瘤反应评估标准(1.1版)，主要研究终点为由双盲独立中心评估的、治疗有效患者的比例。将反应结果进行疗效分析(如：全部患者中接受单剂量的Osimertinib，并出现在基线上可丈量的疾病)评估反应终点。所有患者在至少接受单剂量的Osimertinib后会对其他终点及安全性进行评估。该试验仍在研究中，患者也仍在接受治疗;已在ClinicalTrial.gov.上注册，注册号为NCT02094261。

结果显示：2014年5月20日至2014年9月12日，共有472例患者接受检查，其中210例患者在2014年6月13日至2014年10月27日间开始接受Osimertinib治疗。其中11例患者被双盲独立中心排除在外(199例)。截止数据统计日(2015年11月1日)，122例(58%)患者仍在接受治疗。中位随访时间为13.0个月(IQR：7.6~14.2个月)。

根据独立中心的评估，199例患者中的140例(70%，95%CI 64%~77%)被评估为客观有效，其中6例(3%)为完全缓解，134例(67%)为部分缓解。最常见的3~4级不良反应为肺栓塞(7例，3%)，心电图QT间期延长(5例，2%)，中性粒细胞减少(4例，2%)，贫血，呼吸困难，低钠血症，转氨酶升高以及血小板减少(各3例，各占1%)。

52例(25%)出现严重不良反应，其中11例(5%)可能与Osimertinib治疗相关。7例因不良反应死亡，2例死于肺炎，1例死于吸入性肺炎，1例死于直肠出血，1例死于呼吸困难，1例死于衰竭，1例死于间质性肺病。其中只有间质性肺病被认为或与治疗相关。

(编译 赵大川)