美国克利夫兰诊所陶西格癌症研究所Brian I Rini等报告，IMA901联合舒尼替尼作为转移性肾细胞癌一线治疗未能改善总生存期。在进一步研究IMA901之前需要提高免疫反应的疗效。(Lancet Oncol. 2016年10月3日在线版)

IMA901是一种多肽癌症疫苗，由十种肿瘤相关多肽构成。Ⅱ期研究发现转移性肾细胞癌患者的总生存期与IMA901的抗T细胞免疫反应相关。为了确定IMA901联合舒尼替尼一线治疗转移性肾细胞癌时可能存在的、有利免疫调节作用的临床效果，这项随机、非盲、多中心Ⅲ期临床试验自11个国家的124个临床研究机构入组患者。入组条件：经组织学诊断为转移性或局部晚期的肾透明细胞癌;既往未接受治疗的HLA-A*02抗原阳性患者;年龄≥18岁。患者被按照3︰2的比例随机分配至联合组(舒尼替尼联合皮下接种IMA901疫苗，在首次接种疫苗3天前给予环磷酰胺300 mg/m2和粒细胞集落刺激因子75μg)和单药组(50 mg/d po，每个周期为用药4周后停药2周)。直到研究者确定疾病进展、死亡、或患者退出试验。应用互联网系统随机分组，对预后风险、地理区域和既往接受肾切除术情况进行分层。主要研究终点是总生存期(即经研究者确定的从随机入组至任何原因死亡的时间)。这项临床试验已成功注册，注册号为NCT01265901。

结果显示：2010年12月22日至2012年12月15日，共筛选了1171例患者，其中339例合格受试者被随机分配至联合组(204例)和单药组(135例)。中位随访时间为33.27个月(IQR：29.92~35.64个月)。中位总生存期两组之间没有显著差别。联合组和单药组分别有57%(116/202)和47%(62/132)的患者发生3级以上不良反应。总体患者中以高血压、中性粒细胞减少、贫血为最常见的不良反应。联合组中最常见的不良反应是IMA901的轻中度瞬态注射部位反应(如红斑，瘙痒)。严重不良反应导致4例患者死亡(2%)，分别为呼吸和循环衰竭(可能与舒尼替尼相关)、食管静脉曲张出血(可能与舒尼替尼相关)、心脏骤停(可能与舒尼替尼相关)和心肌梗塞。在单药组中，8例(6%)患者死亡，分别归因于肾功能衰竭、食管静脉曲张出血、循环衰竭、伤口感染、肠梗阻、脑血管意外(可能与治疗相关)和败血症。

(编译 郭放 李静玉 审校 谢晓冬)