尽管近年来一些新药的应用改善了复发/难治性多发性骨髓瘤(MM)患者的预后，但结果并不令人满意。希腊雅典大学Meletios A. Dimopoulos等报告的一项Ⅲ期多中心随机研究(即POLLUX试验)结果显示：Daratumumab联合来那度胺/地塞米松可延长复发/难治性MM患者的无进展生存期。(N Engl J Med. 2016, 375: 1319-1331; 395: 1390-1392.)

该研究共纳入569例复发/难治性MM患者，随机分为来那度胺/地塞米松联合Daratumumab(Daratumumab组)和不联合Daratumumab治疗组(对照组)，主要研究终点是无进展生存期(PFS)。在中位随访13.5个月后，数据和安全监测委员会因两组之间疗效差别显著建议停止试验。

在中期分析时，共有169例发生疾病进展或死亡事件，Daratumumab组53例(18.5%)，对照组116例(41.0%)，Daratumumab组与对照组比较疾病进展或死亡风险降低了63%(HR=0.37，95%CI 0.27~0.52;P<0.001);二组总有效率分别为92.9%和76.4%(P<0.001)，完全缓解率分别为43.1%和19.2%(P<0.001)，12个月PFS率分别为83.2%和60.1%，低于微小残留病(MRD)阈值(10-5)反应的比例分别为22.4%和4.6%。另外，Daratumumab治疗中最常见3/4级不良事件是中性粒细胞减少(Daratumumab组与对照组分别为51.9%和37.0%)，血小板减少症(12.7% vs 13.5%)和贫血(12.4% vs 19.6%)。其中，47.7%的患者出现Daratumumab相关输注反应，多为1/2级，但这些不良反应不会提高MM患者的治疗中止率或死亡率。且在所有亚组中，Daratumumab组的PFS更长。

这些结果与CASTOR临床试验(Daratumumab联合硼替佐米/地塞米松)结果相似。最近发表在《新英格兰医学杂志》上的综述提及了这两项试验，同时列出了其他四项显示对复发/难治性MM有效的临床试验，治疗方案分别为帕比司他联合硼替佐米/地塞米松、Ixazomib联合来那度胺/地塞米松、埃罗妥珠单抗联合来那度胺/地塞米松、卡非佐米联合来那度胺/地塞米松，但Daratumumab联合来那度胺/地塞米松疗效最突出。该综述指出“Daratumumab在MM治疗上展现出了巨大的优势，它在未来可能被用到MM所有阶段的治疗中。”

(编译 张燕 审校 刘启发)