在马里兰州举行的第31届肿瘤免疫治疗学会（SITC）年会上，一项Urelumab联合Nivolumab（Opdivo）治疗血液系统肿瘤和实体瘤患者的Ⅰ/Ⅱ期研究SITC2016显示：Urelumab联合Nivolumab或可使PD-L1表达及未表达 的黑色素瘤患者获益。（壁报号239）

关于研究

Urelumab联合Nivolumab治疗的Ⅰ/Ⅱ期研究评价了安全剂量和可耐受剂量。疗效评价在晚期/转移性黑色素瘤患者（46例），弥漫性大B细胞淋巴瘤患者（DLBCL，19例），PD-1/PD-L1治疗进展的非小细胞癌患者（14例），之前未接受PD-1/PD-L1治疗的非小细胞肺癌患者（20例），头颈部鳞状细胞癌患者（22例）和其他肿瘤患者（3例）中进行。客观缓解率分别是50%、0、0、5%、5%和0，疾病控制率分别是70%、21%、21%、35%、23%和33%。

患者每4周静脉注射Urelumab 3 mg，同时每2周静脉注射Nivolumab 3 mg/kg；随后每4周静脉注射Urelumab 8 mg，同时每2周静脉注射Nivolumab 3 mg/kg。必要的安全监测完成后，开始队列扩展，特定肿瘤类型的患者接受Urelumab 8 mg每4周静脉注射，同时Nivolumab 240 mg每2周静脉注射。

主要研究终点是安全性，通过评估不良事件及严重不良事件的发生率来衡量。所有受试者接受至少一个剂量（全量或部分）的Urelumab或Nivolumab治疗，在治疗期间评估安全性并随访达100天（138例）。次要研究终点包括最佳总缓解率、客观缓解率（通过实体肿瘤的疗效评价标准RECIST评价）、缓解持续时间和无进展生存率。

研究结果

Urelumab联合Nivolumab治疗显示出令人鼓舞的疗效，在46例可评估的黑色素瘤患者中，客观缓解率为50%（23/46，18例已证实，5例未证实）。在PD-L1阳性和PD-L1阴性的黑色素瘤患者中也看到了相似的结果，客观缓解率在PD-L1表达≥1%和<1%的患者中分别为50%（10/20）和47%（8/17）。

在其他研究组（78例）中，1例非小细胞肺癌患者和1例头颈部鳞状细胞癌患者获得了客观缓解。在所有患者中，联合组对比单药Nivolumab组未显著增加的毒性作用。

治疗相关不良事件的发生率是63%（87例），最常见的是乏力（31%），ALT升高（11%），贫血（10%）和AST升高（9%）。与单药Nivolumab相比，联合治疗未增加其他不良反应。3~4级治疗相关不良反应的发生率是17%（23例）。因治疗相关不良反应而停药的发生率是6%（8例）。

希望之城综合癌症中心的Erminia Massarelli表示，研究结果显示Urelumab联合Nivolumab或可使PD-L1表达及未表达的黑色素瘤患者获益。同时指出，在过去5年黑色素瘤的治疗已经有很大的突破，但作为最致命的肿瘤之一，一些患者仍需要其他的治疗方法。  

（编译 尹起亮 审校 吴荻）