一项入组4805例HER2阳性乳腺癌患者的Ⅲ期研究提示，患者术后加入第二种HER2靶向药物帕妥珠单抗到标准的曲妥珠单抗方案中或会改善转归，尽管获益有限。（摘要号 LBA500）

早期随访3年，与94.1%接受帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的患者相比，93.2%的单纯接受曲妥珠单抗的女性患者未罹患浸润性乳腺癌，率差为1%。虽然经标准的曲妥珠单抗治疗后患者的预后良好，但与单纯接受曲妥珠单抗的患者相比，帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗可降低了19%的浸润性乳腺癌风险。

德国的主要研究者Gunter von Minckwitz表示，通常HER2阳性乳腺癌患者的预后要比HER2阴性者的差，但HER2靶向药物的到来改变了这一观现状。该项早期研究提示，加入第二种HER2靶向药物可进一步改善患者转归，并不增加严重的不良事件。

曲妥珠单抗只靶向HER2,而帕妥珠单抗阻止HER2和HER3。利用两种抗体建立一个更加完整的癌细胞生长阻滞信号通道或可降低治疗耐药的发生。研究者预计约有8%的早期的HER2阳性乳腺癌患者（仅美国就有20 000乳腺癌患者）会从这一辅助治疗中获益。

研究细节

在乳腺切除术或乳腺肿瘤切除术后，近5000例HER2阳性的早期乳腺癌患者被随机分配接受标准辅助化疗18周，联合1年的曲妥珠单抗和安慰剂，或曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗。该研究没有入组肿瘤很小的患者（直径＜1 cm），这些患者仅接受化疗。总之，63%的患者为淋巴结阳性，36%的激素受体阴性。两组患者比例相似。

主要发现

与曲妥珠单抗单药相比，帕妥珠单抗加入到曲妥珠单抗中会降低19%的浸润性乳腺癌风险。中位随访近4年，联合帕妥珠单抗组的171例（7.1%）患者罹患浸润性乳腺癌，而联合安慰剂组有210例（8.7%）患者罹患。联合帕妥珠单抗组和联合安慰剂组患者的3年无疾病生存率分别为94.1%和93.2%。

从帕妥珠单抗获益的淋巴结阳性患者的3年无疾病生存率为92%，联合安慰剂组的为90.2%。相反，对淋巴结阴性乳腺癌患者而言，无疾病生存率不受帕妥珠单抗的影响。

von Minckwitz表示，这些结果都是早期数据，但由于患者从帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗中的绝对获益是有限的，因此医生应该考虑将帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗疗法主要用于最高风险的、淋巴结阳性的、激素受体阴性的乳腺癌患者中。

严重不良事件的发生率较低，在两组的发生率相似——心衰或心脏相关的死亡在联合帕妥珠单抗组的发生率为0.7%，在联合安慰剂组的发生率为0.3%。严重的腹泻在联合帕妥珠单抗组更常见，发生率为9.8%，而在联合安慰剂组的为3.7%。

下一步计划

研究者将继续随访患者以探索帕妥珠单抗的潜在益处。同时，他们也会研究肿瘤样本以发现有助于预测哪些患者会从帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗中获益的生物标志物。

von Minckwitz表示，仍需更多的研究来确定辅助治疗的最佳持续时间。患者在术后或不需要一整年的治疗，也许6个月就足够了。

ASCO专家点评

ASCO专家Harold J. Burstein表示，该项成功的HER2靶向治疗研究对乳腺癌的治疗是一个转折点。可喜的是，对比单药治疗，该研究中的患者从两药的HER2靶向治疗中获益更多。但必须清楚的是，这一疗法不适用于较低复发风险的患者。

（编译 安昕）