进展期非甲状腺癌患者，在酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗期间若出现甲状腺功能减退这一常见的不良反应，则其生存期相对于甲状腺功能正常者有显著延长。(2017美国甲状腺学会年会. 摘要号1)

对大型队列分析显示，最初甲状腺功能正常的患者中约有40%会发生TKI诱导的甲减，且与总生存延长相关。已有相关报道，但研究数据较为缺乏。

研究者对2000~2017年1120例经TKI治疗的进展期非甲状腺癌成人患者进行了分析。经排除标准筛选后，538例患者纳入了分析。其中321例甲状腺功能正常，144例(27%)经TKI治疗后出现明显的甲减，促甲状腺激素(TSH)≥10 mIU/L且游离T4较低;71例(13%)出现亚临床甲减，TSH为5~10 mIU/L，或高TSH的同时游离T4正常。绝大部分(>95%)为进展期(Ⅲ期和Ⅳ期)患者，癌症分期、ECOG PS评分、种族等无显著差别。

与甲状腺功能正常者相比，发生甲减的患者总生存期显著改善，校正主要变量后仍可观察到生存优势(P<0.0001)。累积TKI暴露水平、TKI用药次数、年龄、种族均与甲减无显著相关性。甲减风险主要相关因素为女性(OR=1.99，P<0.01)，与风险下降相关的因素包括非TKI疗法，如VEGF抑制剂等(OR=0.43，P<0.01)。

一开始便接受多种TKI治疗相比后续TKI治疗的患者最有可能发生甲减，患者接受一种TKI治疗后发生甲减的中位时间为85天，接受多种TKI后发生甲减的中位时间为74天。与死亡风险增高相关的因素包括基线年龄较大、特定类型癌症(包括胃肠道间质瘤、骨肉瘤等)。

研究者指出，TKI治疗后甲减的机制可能包括对甲状腺的直接毒性作用、甲状腺炎以及甲状腺激素清除的增加。TKI治疗期间出现甲减可作为此类药物的疗效指征。药物对甲状腺的作用可能反映了其对癌细胞的影响。而该研究中有明显甲减的患者，90%以上都接受了治疗，接受和未接受治疗的患者无显著生存差别。尚需更多研究对其潜在机制进行探讨，明确是否涉及免疫激活或其他通路。

(编译 石磊)