在2017年美国癌症研究协会（AACR）年会上，一项Ⅱ期试验NLG2103显示，IDO（吲哚胺-2，3-加双氧酶）通路抑制剂Indoximod加入到标准的Pembrolizumab治疗中或可提高黑色素瘤患者的生存。（摘要号 CT117.）

该项多中心开放的单臂研究入组了102例不可切除的转移性黑色素瘤患者。患者接受三种检查点抑制剂中的一种——Pembrolizumab、Ipilimumab和Nivolumab，联合Indoximod（1200 mg，每天两次），直至出现毒性或疾病进展。大多数患者为Ⅳ期，半数是N1c期（肺和淋巴结以外的远处转移），所有患者均是首次应用检查点抑制剂治疗。94例患者应用Pembrolizumab/Indoximod联合，并被纳入分析。眼黑色素瘤是一种侵袭性疾病，目前没有可行的系统治疗方法。9例眼黑色素瘤患者被排除。最终结果中，排除这些患者可将总缓解率提高到59%，疾病控制率提高到80%。在60例可评估的经联合方案治疗的患者，总缓解率为52%，疾病控制率为73%。

爱荷华大学的研究者Yousef N. Zakharia表示：“据我所知，该研究是目前公众所知的最大的黑色素瘤患者应用IDO和检查点抑制剂的研究”。

Vanderbilt-Ingram癌症中心的Anna Vilgelm表示，这与既往IDO与Pembrolizumab单独应用的临床研究中的缓解率相比有显著改善。若缓解率和安全性数据在更大型队列研究中保持一致，这将提示IDO与Pembrolizumab的联合方案可改善黑色素瘤患者生存，且不会降低他们的生活质量。与其他具有严重不良反应的免疫治疗药物相比，该研究的耐受性良好。

Georgetown Lombardi综合癌症中心的Louis M. Weiner表示，该研究结果领人非常激动。该研究结果提示IDO与Pembrolizumab联合方案有提高患者获益的可能性，这是一个里程碑式的发现。

华盛顿大学的讨论者Laura Q.M. Chow表示，虽然他们认为该结果十分神奇和有趣，那么它是否只是偶然的呢？他认为不是。但关于黑色素瘤的研究，竞争非常激烈。有20多种PD-1类药物，140多项免疫检查点抑制剂治疗黑色素瘤的联合试验，803多项免疫检查点抑制剂药物联合试验正在研发中，以及167 000多例黑色素瘤患者正在接受免疫治疗试验。

（编译 陆凡）