比利时Leuven大学的研究者对12种人类肿瘤2218例肿瘤样本进行了杂合子缺失的检测，利用统计模型进行分析，发现了27种新的抑癌基因，有望为个体化治疗提供新的参考。(Nat Commun. 2017; 8: 1221)

人类正常细胞内抑癌基因都是有两个拷贝，抑癌基因通过减缓分化和生长预防肿瘤发生，当抑癌基因缺失(通过突变等)，肿瘤发生。不过要生成肿瘤，一个细胞内的抑癌基因两个拷贝都必须功能异常，因为如果有一个抑癌基因还有功能，还一息尚存，就照样还是能生成减缓细胞分化和生长的蛋白。要检测出抑癌基因两个拷贝的基因异常还是有挑战性的，一个问题是肿瘤都是有不同比例掺杂的健康细胞和肿瘤细胞，这使得要确定肿瘤细胞中抑癌基因是一个还是两个缺失就比较困难。

研究者建立了一个统计学模型，针对单核苷酸多态性进行分析，可以克服这一困难。研究者用这种方法发现了一众新的抑癌基因。研究者用这一模型分析了12种肿瘤的2218例样本的肿瘤细胞，包括乳腺癌、肺癌、结直肠癌、卵巢癌和脑瘤。用这种方法可以分析样本中正常细胞和肿瘤细胞比例，这样就可以分析细胞中抑癌基因情况，以及肿瘤抑癌基因的DNA足迹，可以将这些基因与无害的基因突变区分开来。

由此，研究者共发现了96种基因缺失，包括43种抑癌基因，其中27种是新发现的抑癌基因。可见，通过大通量分析肿瘤样本中的基因拷贝数，藉由计算机工具，研究者分析了一种发现肿瘤新基因的不错的方法。

肿瘤是全球最大的健康负担之一，2012年全球约有1410万例新诊断肿瘤病例，肺癌、乳腺癌、结直肠癌是最常见的几大肿瘤。这一研究发现有望促进肿瘤个体化治疗的研究进程，这些新发现的抑癌基因有望为开发新的靶向治疗开道铺路。 

 (编译 冯如)