意大利的Di Leo 等报告，对于mTOR抑制剂治疗失败的绝经后的、激素受体阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者，Buparlisib联合氟维司群疗效甚微，不宜进一步研究。然而，Buparlisib的疗效支持PI3K抑制剂联合内分泌治疗PIK3CA突变患者。(Lancet Oncol. 2017年12月6日在线版)

PI3K/AKT/mTOR通路激活会经常出现在内分泌治疗耐药的乳腺癌中。批准的mTOR抑制剂有效抑制了细胞生长和增殖，但会通过反馈活化通路引起AKT磷酸化，可能导致对mTOR抑制剂的耐药。在晚期的、经内分泌和mTOR抑制剂治疗的乳腺癌患者中，该研究评估了Buparlisib联合氟维司群在此前接受过内分泌治疗和mTOR抑制剂治疗晚期乳腺癌患者中的有效性和安全性。

BELLE-3研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的Ⅲ期研究。入组患者为：绝经后的、≥18岁、组织学或细胞学确定为激素受体阳性、HER2阴性、局部晚期或转移、内分泌和mTOR抑制剂治疗后复发的乳腺癌患者。患者来自于22个国家的200个试验中心。

入组患者被按照2︰1的比例随机分配接受口服Buparlisib(100 mg/d)或安慰剂(自第1周期的第一天开始)，联合肌注氟维司群(500 mg，q28;第1个周期的第1、15天给药，之后每个周期的第1天给药)。根据内脏疾病状态分层随机化。主要研究终点为实体瘤疗效评价标准(RECIST)1.1版评估的所有分析人群的无进展生存期(PFS)。

2013年1月15日至2016年3月31日，432例患者被随机分配接受Buparlisib(289例)或安慰剂(143例)。Buparlisib组患者的中位PFS显著擅长安慰剂组(3.9个月 vs 1.8个月;HR=0.67，95%CI 0.53~0.84;单侧P=0.00030)。

Buparlisib组与安慰剂组相比，最常见的3~4级不良事件为丙氨酸转氨酶升高(22%例 vs 3%)、天冬氨酸转氨酶升高(18% vs 3%)、高糖血症(12% vs 0)、高血压(6% vs 4%)和乏力(3% vs 1%)。严重不良事件发生率分别为22%和16%;最常见的严重不良事件(影响2%以上的人群)为天冬氨酸转氨酶升高(2% vs 0)，呼吸困难(2% vs 1%)和胸腔积液(2% vs 0)。Buparlisib组与安慰剂组分别出现10例和6例死亡患者，多数是由于转移性乳腺癌所致，2例被认为是治疗相关(Buparlisib组1例心衰，安慰剂组1例不明原因)。

(编译 黄燕茹)