美国研究者Johnston等报告的Ⅲ期随机研究ALTERNATIVE显示，对于HER2阳性、激素受体阳性的绝经后转移性乳腺癌患者，拉帕替尼(LAP)+曲妥珠单抗(TRAS)+芳香化酶抑制剂(AI)是安全有效的替代化疗方案。双重HER2阻断联合芳香化酶抑制剂治疗之前接受过内分泌治疗和曲妥珠单抗治疗患者可延长无进展生存期(PFS)。(J Clin Oncol. 2017年12月15日在线版;doi: 10.1200/JCO.2017.74.7824)

对于HER2阳性、激素受体阳性的转移性乳腺癌患者，HER2靶向治疗联合内分泌治疗较单独内分泌治疗可改善临床获益。双重HER2阻断较单一HER2阻断临床获益更多。该研究评估双重HER2阻断联合芳香化酶抑制剂治疗的疗效和安全性。

入组患者为HER2阳性、激素受体阳性的绝经后转移性乳腺癌患者，既往接受内分泌治疗以及(新)辅助一线曲妥珠单抗联合化疗。排除有化疗意向者。按1︰1︰1的比例随机分配至A组拉帕替尼(LAP+TRAS+AI)、B组(LAP+AI)、C组(TRAS+AI)三组。主要终点：比较A、C两组的无进展生存(PFS)。次要终点：PFS(比较其他组)、总生存、总有效率、临床获益率以及安全性。

共入组355例患者：A组120例，B组117例，C组118例。研究达到主要终点，A组较C组的PFS有优势(中位PFS：11个月 vs 5.7个月，HR=0.62，95%CI 0.45~0.88，P=0.0064)，预设亚组有一致的PFS获益。次要终点方面，A组的总有效率、临床获益率和总生存均有优势，B组较C组的PFS较优(中位PFS：8.3个月 vs 5.7个月，HR=0.71，95%CI 0.51~0.98，P=0.0361)。

三组常见不良事件为腹泻(69%，9%和51%)、皮疹(36%，2%和28%)、恶心(分别为22%，9%和22%)和甲沟炎(分别为30%，0和15%)，大部分为1级或2级。三组中的严重不良反应发生率相当。A组因不良反应终止治疗的比例更低。

 (编译 郑启军)