美国MD Anderson癌症中心Amaria等报告，治疗高危可手术切除的临床分期Ⅲ~Ⅳ期黑色素瘤患者，达拉菲尼联合曲美替尼新辅助和辅助治疗，与标准治疗相比，可显著延长无事件生存期。尽管该临床试验提前结束，限制了结果的可适性，但研究结果支持进一步探讨这一方案新辅助治疗疗效。(Lancet Oncol. 2018年1月18日在线版)

BRAF和MEK抑制剂对BRAF突变Ⅳ期黑色素瘤患者有效。目前临床Ⅲ期黑色素瘤患者的标准治疗为手术+辅助治疗，大部分患者不足以治愈。BRAF和MEK抑制剂(如达拉菲尼+曲美替尼)新辅助治疗或可使高危人群临床获益。

研究者开展了这项单中心开放随机Ⅱ期临床试验，入组成年(年龄≥18岁)、组织学或细胞学确认可手术切除、合并BRAF V600E或BRAF V600K突变、Ⅲ期或寡转移Ⅳ期黑色素瘤患者,ECOG PS评分0~1分，预期生存>3年，既往未接受过BRAF或MEK抑制剂治疗。排除标准包括骨转移、脑转移，或其他部位无法手术完整切除。

患者按1︰2的比例随机分为标准治疗组(手术+辅助治疗)和新辅助-手术-辅助治疗组(口服达拉菲尼150 mg bid，曲美替尼2 mg qd，治疗8周后手术;术后1周开始直至44周的达拉菲尼联合曲美替尼辅助治疗，共计52周)。主要研究终点为12个月时研究者评估意向治疗人群的无事件生存期。该研究在 网站注册，注册号为NCT02231775。

2014年10月23日至2016年4月13日，标准治疗组入组7例，新辅助-手术-辅助治疗组14例。预设中期分析显示，四分之一的新辅助-手术-辅助治疗组患者无事件生存期显著擅长标准治疗组，试验被提前终止。

中位随访18.6个月显示，新辅助-手术-辅助治疗组患者的无进展生存率显著高于标准治疗组(10/14 vs 0/7;中位无事件生存期：19.7个月 vs 2.9个月，HR=0.016，P<0.0001)。新辅助-手术-辅助治疗组耐受性好，无4级不良事件及治疗相关死亡;最常见的不良事件为预期的1~2级不良反应，包括寒颤(12例)、头痛(12例)和发热(10例);最常见的3级不良事件为腹泻(2例)。

(编译 黄复雪 审校 张晓实)