意大利研究者Maio等报告的多中心随机双盲安慰剂对照Ⅲ期临床研究显示，手术切除的ⅡC-ⅢA-ⅢB期BRAF V600突变黑色素瘤患者，Vemurafenib辅助治疗显示有无病生存获益，不过这一结果是探索性分析，1年Vemurafenib辅助治疗耐受性良好，但可能不是这类患者人群的理想治疗选择。(Lancet Oncol. 2018年2月21日在线版)

系统辅助治疗可能降低手术切除ⅡC-Ⅲ期黑色素瘤患者的疾病复发风险，BRIM8研究旨在评估Vemurafenib单药辅助治疗手术切除BRAF V600突变黑色素瘤的疗效。

BRIM8研究为国际双盲安慰剂对照Ⅲ期临床研究，入组498例年龄≥18岁组织学确诊的ⅡC-ⅢA-ⅢB期(队列1)或ⅢC期(队列2)BRAF V600突变的完全切除的黑色素瘤患者。患者1:1比例随机分组分别接受口服Vemurafenib 960 mg bid辅助治疗或安慰剂治疗52周。队列1根据分期和地区分层，队列2根据地区分层。主要研究终点为意向治疗人群的无病生存，两个队列分别分析(网站注册号NCT01667419)。

结果显示，队列2入组184例患者，Vemurafenib组和对照组分别93例和91例;队列1共314例患者，Vemurafenib组和对照组均为157例。至数据截止时，队列2和队列1的中位随访分别为33.5个月和30.8个月。

队列2中，Vemurafenib组和对照组的无病生存期分别为23.1个月和15.4个月(HR=0.80, 95%CI 0.54~1.18，P=0.026)，队列1中，Vemurafenib组和对照组无病生存期分别为未达到和36.9个月(HR=0.54, 95%CI 0.37~0.78，P=0.0010)，不过基于预设标准，这一结果并无显著性。

3~4级不良反应发生率Vemurafenib组和对照组分别为57%和15%，Vemurafenib组最常见不良反应为角化棘皮瘤(10%)、关节痛(7%)、鳞癌(7%)、皮疹(6%)和谷丙转氨酶升高(6%)。Vemurafenib组和对照组严重不良反应发生率分别为16%和10%，最严重不良反应为基底细胞癌，两组发生率均为3%。

(编译 冯然)