美国Albert Einstein医Kornblum等报告的Ⅱ期随机临床研究（PrE0102研究）显示，芳香化酶抑制剂（AI）耐药的绝经后HR阳性HER2阴性转移性乳腺癌患者，mTOR抑制剂依维莫司可提高ER阻滞剂氟维司群治疗疗效，为AI耐药患者提供了新的治疗选择。（J Clin Oncol. 2018 年4月17日在线版  doi: 10.1200/JCO.2017.76.9331）

PI3K/AKT/mTOR通路信号异常可能是导致ER阳性乳腺癌接受抗ER治疗耐药的机制之一，可增强AI疗效的药物包括mTOR抑制剂和CDK4/6抑制剂Palbociclib、Ribociclib和Abemaciclib。研究者假设mTOR抑制剂可能增强AI疗效，开展了这项研究。

这项随机双盲安慰剂对照临床研究入组131例绝经后ER阳性HER2阴性AI耐药转移性乳腺癌患者，随机分组分别接受氟维司群（500 mg，d1,15，第1周期，之后d1）联合依维莫司或安慰剂治疗。预设可观察到联合依维莫司有90%的潜力带来无进展生存70%的改善，中位无进展生存从5.4个月延长到9.2个月，次要终点包括客观缓解和临床获益率。未预防性使用类固醇激素口腔漱洗液。

结果显示，联合依维莫司可将无进展生存从5.1个月延长到10.3个月（HR=0.61，95%CI 0.40~0.92，P=0.02），提示达到主要研究终点。两组客观缓解率类似（18.2% vs. 12.3%，P=0.47），但联合依维莫司组临床获益率较高（63.6% vs. 41.5%，P=0.01）。

所有级别不良反应在联合依维莫司组更常见，包括口腔黏膜炎（53% vs. 12%）、疲劳（42% vs. 22%）、皮疹（38% vs. 5%）、贫血（31% vs. 6%）、腹泻（23% vs. 8%）、高血糖（19% vs. 5%）、高甘油三酯血症（17% vs. 3%）和肺炎（17% vs. 0）。3~4级不良反应较少见。  （编译 王娜）