美国MD Anderson 癌症中心Murthy等报告，Tucatinib联合卡培他滨和曲妥珠单抗治疗的毒性可接受，且显示出初步的抗肿瘤活性。该研究结果将在双盲随机研究HER2CLIMB (ONT-380-206;NCT02614794)中进行验证。(Lancet Oncol. 2018年5月24日在线版)

这项开放标签的非随机Ⅰb期试验在美国的5个研究中心开展，入组患者为：≥18岁、HER2阳性、进展性乳腺癌;之前接受曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和T-DM1治疗。符合条件的患者需要局部评估HER2阳性，按照实体瘤疗效评价标准1.1版评估可丈量病灶，且ECOG PS评分为0或1分。给予Tucatinib每日两次联合口服卡培他滨(1000 mg/m2，每日两次，服药14天，21天为一个周期)、静脉注射曲妥珠单抗(6 mg/kg，每21天一次)，或Tucatinib联合两药。应用改良的3+3剂量爬坡设计来确定Ⅱ期研究推荐剂量，先从Tucatinib联合卡培他滨或曲妥珠单抗开始，后续再评估三药联用。主要研究终点是通过毒性评估来确定Tucatinib的最大耐受剂量和Ⅱ期研究推荐剂量。该研究已在网站注册，编号为NCT02025192。

2014年1月15日至2015年12月15日，共有60例患者入组并接受治疗。目前这份报告是来自于截至2017年6月30日的成熟数据。Tucatinib的Ⅱ期推荐剂量为口服300 mg每日两次，相当于单药的最大耐受剂量。药代动力学分析显示，Tucatinib与卡培他滨无相互作用。不考虑因果关系、分级和治疗组，在Ⅱ期推荐剂量下观察到的不良事件包括腹泻(35/52例,67%)、恶心(31例，60%)、手足综合征(23例，44%)、疲乏(20例，38%)和呕吐(20例，38%)。在所有患者中，≥3级的治疗相关毒性包括疲乏(5例，8%)、腹泻(4例，7%)和手足综合征(4例，7%)。未报告与治疗相关的死亡。可丈量病灶患者的客观缓解率在Tucatinib联合卡培他滨组为83%(5/6例)，Tucatinib联合曲妥珠单抗组为40% (6/15例)，而在Tucatinib联合卡培他滨和曲妥珠单抗组为61%(14/23例)。

(编译 何聪)