美国印第安纳大学Miller等报告的Ⅲ期双盲试验(E5103)显示，对于高危HER2阴性乳腺癌患者，在蒽环类方案序贯紫杉类周疗方案辅助治疗基础上，加入贝伐珠单抗并未改善无浸润性疾病生存(IDFS)或总生存。贝伐珠单抗治疗有较高的提前终止率，因此持久应用贝伐珠单抗似不可行。(J Clin Oncol. 2018年7月24日在线版 doi:10.1200/JCO.2018.79.2028)

贝伐珠单抗可改善转移性乳腺癌患者的无进展生存，但不改善总生存。E5103 试验探讨了贝伐珠单抗辅助治疗HER2阴性患者的效果。

患者被按照1︰2︰2的比例分配接受三种方案：安慰剂+多柔比星和环磷酰胺(AC)，序贯每周紫杉醇(A组);AC序贯紫杉醇期间应用贝伐珠单抗(B组);AC序贯紫杉醇期间使用贝伐珠单抗，随后贝伐珠单抗单药治疗10个周期(C组)。C组的放疗和内分泌治疗与贝伐珠单抗同步。主要研究终点为IDFS。

共入组4994例患者，中位年龄52岁，64%为雌激素受体阳性，27%为淋巴结阴性，78%接受剂量密集的AC。化疗相关的不良事件包括骨髓抑制和神经病变，三组的发生率相似。在贝伐珠单抗治疗的患者中，≥3级的高血压更常见，但栓塞、蛋白尿和出血并不常见。15个月时，A组、B组和C组临床充血性心衰的累积发病率分别为1.0%、1.9%和3.0%。

贝伐珠单抗的使用情况未达到预期，B组和C组分别有24%和55%的患者在完成计划方案前中断贝伐珠单抗治疗。A组、B组和C组的IDFS率分别为77%(95%CI 71%~81%)、76%(95%CI 72%~ 80%)和80%(95%CI 77%~83%)。

(编译 杨洋)