英国牛津大学Urbonas等报告的Ⅱ期研究(PACMEL)显示，将曲美替尼加入紫杉醇化疗治疗BRAF野生型黑色素瘤，可改善无进展生存(PFS)，大幅提高客观缓解率(ORR)，但未改善总生存(OS)。(Ann Oncol. 2018年11月14日在线版)

晚期黑色素瘤治疗依赖于免疫治疗或靶向突变，但BRAF野生型黑色素瘤治疗选择较少。多数黑色素瘤中都有MAPK通路激活，包括BRAF野生型黑色素瘤。该项开放标签Ⅱ期随机试验旨在探讨在紫杉醇化疗中，加入激酶抑制剂曲美替尼或帕唑帕尼抑制该通路，能否改善晚期BRAF野生型黑色素瘤患者的转归。

患者随机分组分别接受单药紫杉醇或联合曲美替尼或联合帕唑帕尼。紫杉醇最多6周期，联合用药时口服2 mg曲美替尼或800 mg帕唑帕尼，每日1次，直至疾病进展或出现不可耐受毒性反应。主要终点为PFS，关键次要终点为OS和ORR。

共111例患者随机，单药紫杉醇组(38例)、紫杉醇联合曲美替尼组(36例)或紫杉醇联合帕唑帕尼组(37例)。加用曲美替尼显著改善6个月PFS(时间比TR为1.47，90%CI 1.08~2.01，P=0.04)和ORR(42% vs. 13%，P=0.01)，但对OS无影响。加用帕唑帕尼对6个月PFS(TR=1.36，90%CI 0.96~1.93，P=0.14)、ORR和OS无影响。两联合组毒性均增加。

(编译 王萍)