美国约翰斯·霍普金斯大学医的Suzanne L.Topalian博士及其研究团队开展了一项nivolumab治疗晚期黑色素瘤的临床研究，观测患者的总生存期、持久安全性、以及停药后的缓解维持时间。结果显示，难治性晚期黑色素瘤患者接受nivolumab治疗后，其总生存期与既往研究的文献报道相似，接近17个月。停药后肿瘤缓解可维持较长时间，持久安全性是可以接受的。(J Clin Oncol.2014年3月3日在线版)

Nivolumab是免疫靶向治疗的代表性药物之一，是抗程序性死亡分子1(PD-1)的单克隆抗体。PD-1是由活化T细胞所表达的抑制性受体，可下调效应子功能，限制免疫记忆的形成。对于大部分黑色素瘤患者，阻断PD-1可以导致肿瘤的缩减，但目前尚不清楚能否延长患者生存期和治疗停止后的缓解维持时间。

该研究纳入2008年至2012年107例晚期黑色素瘤患者，患者每2周在门诊接受一次nivolumab静脉给药，共96周。研究结果表明，接受nivolumab治疗患者的中位总生存期为16.8个月。特别值得关注的是，这些患者中有62%的患者之前接受了2至5疗程的全身性治疗，属于难治性晚期患者。33例患者(31%)获得肿瘤的客观缓解。

通过Kaplan-Meier法评估，其中位缓解维持时间为2年。1年和2年的生存率分别达到62%和43%。17例患者由于非疾病进展原因中断治疗，其中12例患者(71%)在停药后16周至56周内仍持续缓解。

患者客观缓解率和毒性反应发生率与既往文献报道相似。针对本临床试验所有306例患者(包括其他癌症类型)的扩展分析结果显示，校正后药物暴露的毒性反应率不具有累积性。

众所周知，晚期黑色素瘤预后差，既往采用化疗，疗效不佳。据统计，中位无进展时间为2-3个月，总体中位生存期为7.5个月，2年生存率为15%。近年来，靶向治疗与免疫靶向治疗取得了突破性进展，为晚期黑色素瘤患者带来了新的希望，提供了新的选择。正在进行的随机临床试验将进一步评估nivolumab对转移性黑色素瘤患者的总生存期的影响。

(编译 兰世杰 审校 吴荻)