美国Dana-Farber癌症研究所Freedman等报告的Ⅱ期TBCRC022研究显示，Neratinib(来那替尼)联合卡培他滨对难治性、HER2阳性乳腺癌脑转移有活性，为化疗增强HER2靶向治疗脑转移疗效增加了证据。为达到最佳耐受性，应尽量减少腹泻。(J Clin Oncol. 2019年3月12日在线版 doi: 10.1200/JCO.18.01511)

针对中枢神经系统(CNS)转移HER2阳性乳腺癌的循证医学证据有限。研究者既往报告了来那替尼单药治疗HER2阳性脑转移乳腺癌的活性，目前报告的是其他研究队列研究结果。

可丈量、进展性、HER2阳性脑转移患者(92%在接受CNS手术和/或放疗后)接受来那替尼(240 mg，口服，每日一次)联合卡培他滨(750 mg/m2，每日两次)治疗14天，然后停药7天。同时入组拉帕替尼未经治(队列3A)和拉帕替尼经治(队列3B)患者。

若35例中有≥9例(队列3A)或25例中有≥3例(队列3B)出现CNS客观缓解(ORR)，则认为联合用药有效。主要终点为每个队列中复合CNS ORR，要求目标CNS病灶体积总和减少≥50%，且非目标病灶无进展、无新病灶、无类固醇增强治疗、无进展性的神经系统体征或症状、无非CNS进展。

49例患者入组队列3A(37例)和队列3B(12例;队列因入组缓慢而关闭)。在队列3A中，复合CNS ORR为49%，队列3B中的CNS ORR为33%。队列3A和队列3B的中位无进展生存期分别为5.5个月和3.1个月;中位总生存期分别为13.3个月和15.1个月。最常见的3级毒性反应是腹泻(29%)。

(编译 包静茹)