英国皇家马斯登癌症研究所Turner等报告，Capivasertib联合紫杉醇治疗ER阳性晚期或转移性乳腺癌，Capivasertib对紫杉醇的耐受性和剂量强度无明显影响。在整体人群，或ER+/HER2-晚期/转移性、PIK3CA+亚群乳腺癌患者中，将Capivasertib添加至每周紫杉醇不延长无进展生存期(PFS)。(Ann Oncol. 2019年3月12日在线版)

BEECH研究旨在探讨在晚期或转移性ER阳性/HER2阴性乳腺癌，以及在磷脂酰肌醇激酶-3催化亚单位α基因突变(PIK3CA+)患者中，pan-AKT激酶抑制剂Capivasertib(AZD5363)联合一线每周紫杉醇方案的疗效。

该研究包括一项在38例晚期乳腺癌患者中进行的开放标签、Ⅰb期安全性导入试验(A部分)，以及在110例ER+/HER2-转移性乳腺癌患者中进行的随机、双盲、安慰剂对照Ⅱ期扩展试验(B部分)。在A部分，患者接受紫杉醇90 mg/m2(28天为一个周期，第1、8和15天)联合Capivasertib每日两次，采用两种间歇递增给药方案。在B部分，按照PIK3CA突变状态分层，患者被随机分配接受紫杉醇联合Capivasertib或安慰剂治疗。A部分的主要终点是为B部分推荐剂量和方案的安全性;B部分的主要终点是总体人群和PIK3CA +亚群的PFS。

结果显示，Capivasertib耐受性良好，A部分选择400 mg bid 用药4天/停药3天治疗方案。B部分，总体人群的中位PFS为10.9个月，而安慰剂组为8.4个月(HR=0.80，P=0.308)。在PIK3CA+亚群中，Capivasertib 组中位PFS为10.9个月，安慰剂组为10.8个月(HR=1.11，P=0.760)。

Capivasertib组中最常见的≥3级不良事件为腹泻、高血糖症、中性粒细胞减少和斑丘疹。两组中紫杉醇的剂量强度相似。

(编译 包静茹)