美国国立卫生研究院的Patel等在小鼠模型中证实，APLNR基因可与JAK1基因相互作用，调控IFN-γ应答，其功能缺失降低了过继性T细胞疗法和免疫检查点抑制剂疗法的有效性。上述结果联系了CD8阳性T细胞效应功能必需基因的缺失与免疫治疗的耐药性或非反应性。（Nature. 2017. doi: 10.1038/nature23477.）体细胞基因突变可以改变肿瘤细胞对T细胞免疫治疗的敏感性。CRISPR-Cas9基因文库约包括123,000个单链RNA，以及肿瘤细胞中缺失的、可削…
2017-09-07德国研究者Ugurel等报告的研究显示，在晚期黑色素瘤的治疗中，对于MAP激酶抑制剂类药物而言，联用BRAF抑制剂及MEK抑制剂的患者有最佳的无进展生存（PFS）及总生存（OS）；免疫检查点抑制剂类药物，PD-1抗体联合CTLA-4抗体显示最佳的PFS，但与单用PD-1抗体相比，联合用药并未延长患者OS。前6个月内，对比激酶抑制剂和检查点阻断剂，联用MAP抑制剂和联用免疫检查点抑制剂显示生存优势。随着时间延长，PD-1抗体单药或联用CTLA-4抗体逐…
2017-09-07美国MD安德森癌症中心Wei等报告的研究提示，抗CTLA-4和抗PD-1免疫阻断所激发的免疫效应各具不同的细胞机制。（Cell. 2017年8月9日在线版）免疫检查点抑制剂（ICB）在部分患者中可发生持续的抑瘤效应，但目前尚缺乏对于其潜在机制的深入了解。研究团队采用质谱流式细胞技术，对黑色素瘤患者及黑色素瘤小鼠模型中浸润至肿瘤微环境的免疫细胞进行了单细胞多参数检测。结果显示，PD-1抗体主要诱导特异性的耗竭型CD8阳性T细胞亚群的扩增…
2017-09-07法国研究者Gaudy-Marqueste等报告的研究显示，在合并脑转移的晚期黑色素瘤患者中，伽马刀联合靶向治疗（TT）和（或）免疫治疗（IT）使患者获得了前所未有的生存获益。（Eur J Cancer. 2017; 84: 44-54.）TT和IT可显著改善转移性黑色素瘤（MM）患者的生存期。然而，它们对脑转移（BM）的疗效仍不清楚。在该项对伴脑转移的晚期黑色素瘤患者开展的回顾性分析中，所有患者均在2010~2015年对新发脑转移首先接受了伽马刀治疗，随后接受了…
2017-09-07瑞典卡罗琳斯卡的Utjés D等报告的一项研究显示：一方面要重视单原发侵袭性皮肤恶性黑色素瘤（SPM）患者的随访，以降低其后续进展为皮肤恶性黑色素瘤（CMM）的风险；另一方面由于多原发侵袭性皮肤恶性黑色素瘤（MPM）患者有较差的预后，应对其进行更严密的随访。（Int J Cancer. 2017年8月11日在线版）研究者对比了MPM的患者数据与SPM患者数据，分析了这些患者的疾病特异性生存差别。通过瑞典黑色素瘤登记系统，研究者统计了自1…
2017-09-07澳大利亚研究者Adler等报告的研究显示，BRAF突变与作为首次转移部位的淋巴结阳性以及前哨淋巴结阳性相关。BRAF突变和NRAS突变与中枢神经系统转移和肝转移相关，NRAS突变与肺转移相关。若这些发现在前瞻性研究中得到证实，即可对有这些体细胞突变的患者，进行有针对性的内脏器官的监测。（Br J Cancer. 2017年8月8日在线版）皮肤黑色素瘤可通过血管或淋巴管转移形成卫星灶、过路转移、淋巴结转移或远处转移。该研究旨在明确BRAF突变…
2017-09-07巴西巴拉那联邦大学的Boia-Ferreira等报告的研究显示，舍曲林可有效治疗黑色素瘤，翻译调控肿瘤蛋白（TCTP）是黑色素瘤可能的治疗靶点。（Br J Cancer. 2017年7月27日在线版）TCTP是一种进化上高度保守的抗凋亡蛋白，多种肿瘤中可检测到TCTP蛋白过表达。沉默TCTP基因可使肿瘤逆转。TCTP与P53之间有相互抑制作用。舍曲林可干扰TCTP，降低其在细胞水平的表达。研究者利用舍曲林和siRNA探讨了TCTP在黑色素瘤中的作用，在人和鼠的黑色…
2017-09-07最新的回顾性病例对照研究显示，存在黑色素瘤病史的患者发生帕金森病的风险增加4倍，黑色素瘤患者发生PD的风险同样升高。（Mayo Clin Proc. 2017; 92: 1070-1079.）尽管发生风险显著增高，这项联合研究的研究者们并不推荐对所有这类患者进行筛查。相反，他们给出了较保守的建议：“临床医生可考虑告知黑色素瘤患者发生帕金森病的风险，以及帕金森病患者发生皮肤癌和眼部黑色素瘤的风险。”来自梅奥诊所的主要作者Jose Pulido表示：…
2017-09-07美国麻省总医院Maryam M. Asgari等报告的研究显示，与未感染者相比，HIV感染者有更高的继发鳞状细胞癌风险，而非基底细胞癌风险，这种风险与CD4细胞（CD4阳性T淋巴细胞）计数低和病毒载量高呈剂量效应关系。后续新发鳞状细胞癌与CD4细胞计数低和病毒载量高的高度相关性表明，免疫缺陷可能促进鳞状细胞癌风险的增高。在临床上，监测HIV感染者，尤其是低CD4细胞计数和高病毒载量者，鳞状细胞癌的发生是十分有必要的。（JAMA Dermatol…
2017-09-07美国宾州大学医Andrew J. Sinnamon等报告的研究显示，患者年龄是评估薄层黑色素瘤患者淋巴结阳性风险的重要因素，且独立于传统的病理因素。因此，在筛选进行淋巴结活检的患者时，应把患者年龄纳入考量因素。（JAMA Dermatol. 2017年7月19日在线版）临床上跨越半数的新诊断黑色素瘤患者局部病灶为T1期，然而由于检出率低，前哨淋巴结活检（SLNB）在这部分患者中的应用仍有争议。指南中对于SLNB重点强调了病理学因素，而患者因素…
2017-09-07
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