西班牙马德里Sanitaria GregorioMarañón研究所Martín等报告的一项Ⅲ期随机对照试验PEARL显示，在对芳香化酶抑制剂(AI)耐药的转移性乳腺癌(MBC)患者中，针对无进展生存期(PFS)，Palbociclib加内分泌疗法(ET)的疗效优于卡培他滨。Palbociclib加ET显示出更好的安全性且改善了生活质量。(Ann Oncol. 2021年12月29日在线版)

Palbociclib加ET是激素受体阳性和人表皮生长因子受体2阴性、MBC的标准治疗方法。但是，尚无Ⅲ期试验将其疗效与化疗进行比较。

PEARL是一项多中心Ⅲ期随机研究，其中AI耐药的MBC的患者被包含在两个连续队列中。在队列1(C1)中，患者接受Palbociclib加依西美坦或卡培他滨。在发现AI耐药新证据雌激素受体1(ESR1)突变后，该试验进行了修改，纳入了队列2(C2)，患者被以1︰1的比例随机分配接受Palbociclib加氟维司群和卡培他滨。分层标准为疾病部位、既往对ET的敏感性、MBC的既往化疗，以及来源国家。共同主要终点是C2组和野生型ESR1患者(C1 + C2)的PFS。在基线循环肿瘤DNA中分析了ESR1热点突变。

从2014年3月到2018年7月，C1组和C2组分别纳入296例和305例患者。在C2组(中位PFS：7.5个月 vs. 10.0个月;aHR=1.13，95%CI 0.85~1.50)和野生型ESR1组(中位PFS：8.0个月 vs. 10.6个月;aHR=1.11，95%CI 0.87~1.41)患者中，Palbociclib加ET均不优于卡培他滨。

Palbociclib加依西美坦、Palbociclib加氟维司群，以及卡培他滨最常见的3~4级毒性是中性粒细胞减少症(57.4%，55.7%和5.5%)，手足综合征(0%，0%和23.5%)和腹泻(1.3%，1.3%和7.6%)。Palbociclib加ET有更好的生活质量(至全球健康状况恶化时间：aHR=0.67，95%CI 0.53~0.85)。

(编译 胡杨)