美国纪念斯隆凯特琳癌症中心Bagrodia等发现：在晚期生殖细胞肿瘤患者中，TP53和MDM2基因突变与顺铂耐药性和患者预后较差有关。这些突变在顺铂耐药的病例中占有很大比例。(J Clin Oncol. 2016年9月19日在线版)

研究详情

在这项研究中，顺铂敏感和顺铂耐药的生殖细胞肿瘤的全外显子组或靶序列均来自于180例在纪念斯隆凯特林癌症中心接受含顺铂化疗的男性患者。

结果显示：TP53的突变只存在于顺铂耐药的肿瘤中，并且在原发性纵隔非精原细胞瘤中非常普遍(72%，13/18)。总的来说，与顺铂敏感的肿瘤相比，顺铂耐药肿瘤中更常见TP53基因突变/缺失(16.3% vs 0，P<0.001)，以及更常见合并MDM2扩增(24.0% vs 2.6%，P<0.001)。

根据国际生殖细胞肿瘤协作组(IGCCCG)的风险评估标准，TP53/MDM2突变在低危、中危、高危三组患者中的发生率分别为32.2%、7.1%和6.5%(P<0.001)。多变量分析提示：IGCCCG风险模型，TP53/MDM2突变是一线顺铂为基础化疗后疾病进展的独立预测因素(HR=1.83，P=0.016)。

有活性的突变

在57/104例(55%)顺铂耐药患者中，共发现75个潜在的突变，包括9个新发现的RAC1突变。其他有活性的突变包括KIT的20个热点突变(见于19例患者中)，CBL(KIT的负调节因子)突变(鉴于7例额外的肿瘤样本中)和24例互斥的PI3K突变。

Bagrodia等推断：“在生殖细胞肿瘤中，TP53和MDM2的突变与顺铂耐药性和不良预后相关，且独立于IGCCCG风险评估模型。原发性纵膈精原细胞瘤中频繁出现的TP53突变或可解释其频繁耐药的原因。顺铂耐药的生殖细胞肿瘤中隐藏着其他的、有活性的突变位点，可能对靶向治疗有应答。晚期生殖细胞肿瘤患者的基因组分析可以改善目前的危险分层结果，并为顺铂耐药疾病提供新的治疗方法。”

(编译 鞠伶伟 郭放 审校 谢晓冬)