北京大学肿瘤医院郭军教授团队的研究显示，CDK4通路的遗传学异常在肢端黑色素瘤患者中很常见。肢端黑色素瘤细胞系和人源移植瘤模型(PDX)中包含的CDK4通路遗传学异常均对CDK4/6抑制剂敏感。(Clin Cancer Res. 2017年8月22日在线版)

多数转移性肢端黑色素瘤患者，还没有特别有效的治疗选择。于是郭军教授等对肢端黑色素瘤CDK4通路的基因异常进行了研究，探讨了CDK4/6抑制剂靶向治疗的疗效。

该研究用QuantiGenePlex检测了514例原发肢端黑色素瘤样本的CDK4通路相关基因的拷贝数变化(CNV)，包括Cdk4、Ccnd1和P16INK4a;在已证实的有典型CDK4异常的肢端黑色素瘤细胞系和及PDX模型中，探讨了CDK4/6抑制剂的治疗敏感性。

结果显示，在514例样本中，分别有203例、137例和310例显示存在Cdk4基因拷贝数增加(39.5%)、Ccnd1基因拷贝数增加(26.7%)和p16INK4a基因拷贝数减少(60.3%)。82.7%的肢端黑色素瘤患者有至少Cdk4基因、Ccnd1基因和P16INK4a基因中一种遗传学异常。

有Cdk4基因拷贝数增加和p16INK4a基因拷贝数减少的肢端黑色素瘤患者，其中位总生存显著短于无这些异常的患者(P=0.005)。泛-CDK抑制剂AT7519和选择性的CDK4/6抑制剂PD0332991可抑制肢端黑色素瘤患者细胞系的细胞活性，可抑制Cdk4基因拷贝数增加和Ccnd1拷贝数增加、Cdk4基因拷贝数增加和p16INK4a基因拷贝数减少、Ccnd1基因拷贝数增加和p16INK4a基因拷贝数减少的PDX肿瘤生长。

该研究提示，靶向CDK4/6抑制剂或可作为新的治疗选择，在肢端黑色素瘤中开展进一步研究。

(编译 段小玲)