晚期黑色素瘤伊匹单抗治疗中加入纳武单抗，可改善缓解率和生存，但同时带来了更高的不良反应发生率，美国研究者Sznol等报告的汇总分析显示，联合治疗的3~4级治疗相关不良反应发生率更高，出现更早，不过控制率与单药治疗相似。(J Clin Oncol. 2017年9月15日在线版)

研究者对三项临床研究(Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期)的安全性数据进行了回顾性分析，纳入至少接受一次纳武单抗1 mg/kg联合伊匹单抗3 mg/kg每3周4周期，继以纳武单抗3 mg/kg每2周治疗，直至疾病进展或出现不可耐受毒性反应，并进行不良反应的控制管理。分析了所有治疗相关不良反应，某些免疫相关不良反应，至不良反应出现和得控时间，免疫调节剂的使用情况及对转归的影响。

448例患者中，中位随访13.2个月，治疗相关3~4级不良反应发生率为55.5%，35.7%的患者因治疗相关不良反应而停药。

最常见的任何级别治疗相关不良反应为皮肤不良反应(64.3%)和胃肠道毒性反应(46.7%)，3~4级不良反应包括肝脏不良反应(17.0%)和胃肠道反应(16.3%)，30.1%的患者发生2~4级多器官不良反应。

中位至3~4级治疗相关不良反应出现时间，从皮肤反应的3.1周到肾毒性的16.3周，内分泌不良反应排除后，中位至得控时间从肾毒性的1.7周到肺毒性的4.5周，应用免疫调节剂的控制率在79%~100%。共出现4例(<1%)治疗相关死亡。

该研究提示，伊匹单抗联合纳武单抗治疗较单药治疗3~4级不良反应发生率升高，但还是可控的。 

(编译 王娜)