使用T细胞抗癌确实是一个有吸引力的策略，但肿瘤细胞上需要存在新抗原，以便与T细胞结合。日前，Chugai Pharmaceutical公司宣布，双特异性抗体ERY974可引导T细胞识别肿瘤细胞上表达的非免疫原性位点磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)，继而发生特异性的抗肿瘤作用。目前，ERY974治疗肺癌、肝癌和卵巢癌异种移植肿瘤小鼠均有效。(Sci Transl Med. 2017; 9: eaal4291. DOI: 10.1126/scitranslmed.aal4291)

Blinatumomab是一种双特异性抗体，可识别T细胞上的CD3和B细胞上的CD19，最近获批治疗ALL的一个亚型。为了降低脱靶效应，研究者寻找那些几乎完全在肿瘤细胞中表达的蛋白质。该研究的通讯作者Junichi Nezu表示：该标准过于严格，符合的蛋白质很少，最后仅选用了GPC3。其原因有二：一是其给药方案与常见抗体类药物相当，二是可量化制备。

结果显示，在GPC3阳性的细胞系和注射了人T细胞的异种移植物模型中，ERY974治疗后大部分瘤块都缩小了。在人CD3转基因小鼠模型中，ERY974仍能使肿瘤缩小，且疗效依赖GPC3的表达情况。不过，该疗法可能导致潜在致死的细胞因子释放，必须预先应用皮质类固醇;但预防性治疗不影响ERY974的抗瘤活性。

(编译 钱东来)