美国华盛顿大学医Adkins等报告，治疗复发/转移性头颈部鳞癌(HNSCC)患者，帕唑帕尼800 mg/d联合标准西妥昔单抗每周治疗方案是可行的，观察到不错的抗肿瘤活性支持进一步在随机临床试验中炎症。(Lancet Oncol. 2018年7月9日在线版)

血管生成是头颈部鳞癌的特征，也是表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂耐药的重要机制。该研究旨在探讨血管生长抑制剂帕唑帕尼联合EGFR抑制剂西妥昔单抗，治疗复发/转移性HNSCC患者的安全性及有效性。该开放标签、单中心、Ⅰb期研究的3+3剂量递增阶段及后续扩展阶段入组此类成人患者(ECOG PS 0~1分)。帕唑帕尼递增剂量为200 mg/d、400 mg/d、600 mg/d或800 mg/d，西妥昔单抗为每周一次250 mg/m2(首剂400 mg/m2)。

结果显示，剂量递增阶段入组22例患者，帕唑帕尼联合治疗的最大耐受剂量尚未达到。400 mg/d、600 mg/d和800 mg/d时单次出现的剂量限制性毒性事件分别为3级中性粒细胞减少症伴感染、3级蛋白尿和3级乏力。联合治疗时的Ⅱ期推荐剂量为：帕唑帕尼800 mg/d每日用药，8周为一周期;西妥昔单抗250 mg/m2每周第一天用药(第一个周期首剂400 mg/m2)。扩展阶段又入组了9例，接受Ⅱ期推荐剂量治疗。最常见的3~4级不良事件为高血压(10例)、淋巴细胞计数下降(7例)和吞咽困难(7例)，无治疗相关死亡。

11例(35%)有效，其中2例(6%)完全缓解， 9例(29%)部分缓解。11例未接受过铂类和西妥昔单抗治疗的患者中6例有效，12例西妥昔单抗耐药患者中3例有效，18例铂类耐药患者中5例有效。

(编译 高健)